Опыт применения низкоконцентрированных растворов гипохлорита натрия в лечении диабетических поражений нижних конечностей, а так же некоторых других заболеваний Лопатин Сергей
Вячеславович Эфферентные методы терапии, такие как гемосорбция, использование препаратов селезёнки, плазмаферез, квантовое облучение крови, давно и прочно доказали свою эффективность при терапии огромного количества заболеваний [29, 21, 19, 20]. Вместе с тем, как считает ряд авторов [18, 10], стремление к повышению эффективности детоксикационного лечения привело к разработке и применению при эндогенных интоксикациях (ЭИ), новых перспективных методов, способных моделировать детоксицирующие функции печени, к числу которых относится непрямая электрохимическая детоксикация гипохлоритом натрия (ГХН). Так, по данным исследований А. В. Марченко и соавторов (1994) гемосорбция сопровождается одновременным снижением токсичности как плазмы, так и в какой то степени с мембран эритроцитов, в то время как плазмаферез вызывает резкое снижение токсичности плазмы при почти не изменяющейся токсичности с мембран эритроцитов. Кроме того, существующие методы экстракорпоральной детоксикации (гемодиализ и гемосорбция) обладают недостаточной эффективностью по удалению гидрофобных токсинов. Применение же ГХН сопровождается одновременным снижением обеих составляющих токсемии (циркулирующие токсины и токсины, фиксированные на мембранах клеток), причём выраженность эффекта нарастает по мере прогрессирования синдрома ЭИ [27, 26, 25]. По мнению ряда авторов [1] история применения ГХН начинается с первой мировой войны, когда ГХН, получаемый химическим путём, использовали для орошения ран. J. Bunyan (1941) использовал 0,25 % раствор ГХН во время второй мировой войны для обработки ожоговых ран, с последующим наложением повязок, смоченных 0,05 % раствором ГХН. С тех пор ГХН применялся достаточно активно, вплоть до эры антибиотиков, с открытием которых интерес к этому средству упал. Однако рост числа антибиотико-резистентных штаммов и неудовлетворительность проводимого лечения привели к поиску новых способов лечения больных. В 1975 году группой американских учёных S. Yao et S. Wolfson (1975), а так же российскими учёными А. И. Арчаковым (1975), Ю. М. Лопухиным и соавторами (1983) была создана модель цитохрома Р-450, позволяющая трансформировать, путём окисления, гидрофобные токсические соединения в гидрофильные, которые затем активно могут эвакуироваться из организма экскреторными органами. Дальнейший поиск в этом направление, по мнению В. И. Сергиенко и соавторов (1987), привёл к созданию системы непрямого электрохимического окисления, при которой кровь не вступает в непосредственный контакт, а только подвергается воздействию переносчика активного кислорода NaOCl (ГХН), получаемого в специальных электрохимических установках (ЭДО-2, ЭДО-3М, ЭДО-4, «ЭКО») [12, 11]. Большим количеством авторов [32, 11, 30] изучены физико-химические свойства ГХН. В присутствии органических веществ ГХН окисляет по реакции: RH + NaOCl = NaCl + ROH, То есть осуществляет реакцию их гидроксилирования. В организме ГХН освобождает активный кислород, окисляя содержащиеся там токсические и балластные вещества, за счёт чего он обладает детоксицирующим действием. В работах А. И. Арчакова (1975) показано, что основными окисляющими компонентами гипохлоритных растворов являются гипохлорная кислота (HСlO) и гипохлорит-анион (ОСl). Ряд авторов [13] отмечает эффективность высокоочищенных растворов ГХН в нейтрализации эндотоксинов посредством реакции гидролиза. ГХН получают путём электролиза 0,9 % раствора хлорида натрия на электрохимической установке ЭДО- 4. Теоретические основы метода непрямой электрохимической детоксикации разработаны в Институте физико-химической медицины и Институте электрохимии им. А. Н. Фрумкина (авторское свидетельство No 1194425 от 1.08.85г.). Решением Фармкомитета МЗ СССР No 418 от 13.04.91г. на основании решения токсикологической комиссии фармкомитета от 07.09.90. и заключения комитета по канцерогенным веществам от 06.12.90. электрохимически получаемый гипохлорит натрия разрешён для внутривенного применения [1, 17]. Представляют интерес работы К. С. Каперской (1994) и Н. М. Фёдоровского с соавторами (1996), В. А. Макарова (1996) и Н. А. Шиловой (1996), а так же других авторов [6, 14] о применении ГХН у больных сахарным диабетом (СД). Где говорится о коррекции метаболических нарушений и улучшении оксигенации тканей за счёт снижения гликозилированного гемоглобина. Применение ГХН значительно снижает уровень мочевины, ацетона, активность аминотрансфераз печени, ВСММ [3, 24], гликозилированного гемоглобина (153). При использовании ГХН наибольшему окислению подвергаются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), меньше всего окисляются липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Работами группы авторов [25, 28, 5, 3, 8, 2, 4] показано гипосенсибилизирующее и иммуномодулирующее действие ГХН на функции иммунокомпетентных клеток. Применение ГХН оказывает влияние на функцию иммунокомпетентных клеток: нормализация Т-активных лимфоцитов, незначительном повышении уровня В-лимфоцитов и активацией их функциональной активности, что проявляется нарастанием IgМ [3, 7]. Хотя ряд авторов [22, 9] считают, что ГХН восстанавливая баланс неспецифического клеточного иммунитета, достоверно не влияет на гуморальное звено иммунитета. По мнению С. В. Иванова и соавторов (1999), влияние ГХН на функцию нейтрофилов очень сильно зависит от концентрации последнего. В опытах in vitro было установлено, что концентрации ГХН более 0,0063 % обладают прямой токсичностью, при концентрации ГХН 0,00630,0016 цитотоксическое действие проявляется через 24 часа. И только при концентрации ГХН 0,0002-0,0008 отмечалось чёткое, статистически значимое увеличение количества адгезировавших нейтрофилов. В тоже время, внутривенное применение ГХН в концентрации 0,03 % [28], менее 1 мкМ [15, 8], 0,004 % [9] так же оказывало иммуностимулирующий эффект и происходила нормализация фагоцитарного индекса. Исследованиями большого числа авторов [31, 16, 23] показано выраженное антимикробное действие ГХН в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. А так же снижение антибиотикорезистентности микроорганизмов [15, 16]. Имеются сообщения об успешном применении ГХН и при вирусных заболеваниях [33]. В проводимых нами исследованиях приготовление раствора ГХН для внутриартериального и внутривенного введения осуществлялось на аппарате ЭДО-4, согласно рекомендациям Н. М. Фёдоровского, С. М. Сапина (1991). Растворы в концентрации 5-15-30 мг/л получали путём разведения ГХН в физиологическом растворе поваренной соли. При внутриартериальном введении, чем острее картина заболевания и чем быстрее оно прогрессирует, тем чаще и более низкими дозами следует делать инъекции. В острую фазу внутриартериальное введение осуществляется 2 раза в день по 5,0 мл ГХН (5 мг/л). По мере купирования острого процесса эту дозу постепенно увеличивают до 10-20 мл ГХН (15 мг/л) при однократном введении. При внутривенном введении, гипохлорит натрия вводили в периферическую вену капельно, со скоростью 30 капель в минуту, в концентрации раствора гипохлорита натрия 30мг/л, в расчёте 1,5-1,8 мл/кг веса больного. Процедуру повторяли 3-5 раз с интервалом 1-2 дня, кроме того, перед введением гипохлорита натрия, в периферическую вену капельно вводили 200-400мл физиологического раствора NaCl, что исключало развитие флебита периферических вен. При необходимости, курс лечения повторяли через 5 дней. При использовании ГХН мы не столкнулись, с какими либо аллергическими реакциями, хотя нельзя исключить непереносимость препарата пациентами с аллергической реакцией на соединения хлора. Опыт применения низкоконцентрированных растворов гипохлорита натрия в лечении диабетических поражений нижних конечностей. Наиболее яркой особенностью результатов лечения было исчезновение болевого синдрома в икроножных мышцах при ходьбе. Порой расстояния, которые преодолевали больные, увеличивались в 2-3 раза. Что, по-видимому, было связано с уменьшением явлений ишемии этой группы мышц. Эффект от 5-10 внутривенных инфузий ГХН держался от полугода до года. Эти явления были подтверждены при изучении тонико-эластических свойств сосудов, гемодинамических и реологических показателей кровообращения нижних конечностей, что выявило позитивное влияние внутрисосудистого применения низкоконцентрированных растворов ГХН. Отмечено почти в два раза более быстрое снижение уровня эндотоксикоза (по данным уровня средних молекул и мочевины). Интересной особенностью явилось уменьшение уровня малонового диальдегида (конечного продукта перекисного окисления липидов) и повышения уровня в крови супероксид дисмутазы (показателя антиоксиданьной активности (АОС)). По всей вероятности, ГХН оказывает физиологическую стимуляцию АОС, не вызывая, её истощения. Показательным было нормализация уровня холестерина и bлипопротеинов в периферической крови, который происходил на фоне первых инъекций. Однако, после прекращения внутривенных инфузий, отмечался рост уровня холестерина и bлипопротеинов, хотя и не до исходных значений. По-видимому, это связано с изменением метаболизма при сахарном диабете. Эти показатели чётко коррелировали с состоянием мембран клеток крови (нормализовывалась осмотическая резистентность эритроцитов). Опыт применения низкоконцентрированных растворов гипохлорита натрия в лечении некоторых других заболеваний. Использование низкоконцентрированных растворов ГХН давало прекрасные результаты быстрого купирования болевого синдрома при остром панкреатите (коррелировало со снижением уровня диастазы). Хорошие результаты были получены при консервативном лечении кист поджелудочной железы. Очень интересные результаты применения низкоконцентрированных растворов ГХН были выявлены при купировании абстинентных алкогольных синдромов. Больные буквально засыпали «на игле». Отмечены хорошие результаты быстрого купирования явлений тиреотоксикоза перед операциями на щитовидной железе. Литература
|