4.2. Общие закономерности нарушений в системе иммунитета при иммунозависимых заболеваниях и состояниях.
Анализ обширной литературы по клинической иммунологии показывает, что практически при всех заболеваниях человека имеются нарушения в системе иммунитета. Их глубина и направленность варьирует в зависимос- ти от нозологической формы и тяжести болезни, этиологического агента, генетической предрасположенности, возраста, пола и проч. Кроме того, такие физиологические состояния, как беременность и старение являются иммунозависимыми, поскольку их развитию содействуют изменения в иммун- ной системе. Многие факторы могут не специфически снижать иммунную ре- активность: недостаточность питания, стресс, физическая перегрузка и др. Выраженное иммуносупрессивное воздействие оказывают вирусные ин- фекции. Например, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает СПИД - особо тяжелое заболевание с высокой летальностью, которое приобрело характер пандемии. ВИЧ "выключает" популяцию Т-хелперов из иммунного ответа и увеличивает пропорцию Т-супрессоров. В основе болезни лежит прогрессирующая иммунологическая недостаточность, которая содействует развитию условнопатогенных инфекций. При воздействии на организм чело- века различных неблагоприятных факторов наибольшую чувствительность к ним проявляет иммунная система. Например, вторичное иммунодефицитное состояние развивается у 50-70% жителей экологически неблагоприятных регионов. По нашим данным, в Узбекистане мощным фактором, поражающим иммун- ную систему, является контакт с пестицидами. Их воздействие на орга- низм сопровождается высокой частотой развития иммунодефицитных состоя- ний, которые характеризуются Т-иммунодефицитом (включая Т-хелперы и Т-супрессоры), нарушением продукции иммуноглобулинов В-лимфоцитами снижением факторов резистентности, появлением аутоиммунных реакций, направленных против собственных органов и тканей. Особую чувствительность проявляют к факторам неблагоприятной сре- ды система иммунитета у детей. Формирующееся еще в период беременнос- ти,снижение иммунологической реактивности способствует высокой детской заболеваемости и смертности. Иммуносупрессию различного характера и глубины вызывают лекарственные препараты, широко используемые при трансплантации и лечении многих заболеваний. Несмотря на призывы к ограничению, сфера применения иммунодепрес- соров неуклонно расширяется, что следует рассматривать как причину увеличения числа побочных эффектов при применении лекарственных препа- ратов. Все болезни, при которых нарушена работа система иммунитета, в научной литературе чаще всего относят к иммунодефицитам. До настоящего времени не разработано единой классификации заболе- ваний с нарушениями иммунной системы. В литературе описаны первичные врожденные иммунодефициты, аутоиммунные состояния,вторичные иммуноде- фициты, злокачественные новообразования, лимфопролиферативные заболе- вания и инфекционные болезни. Однако, иммунная система человека много- компонентна и при патологии в ней наблюдаются разнонаправленные сдви- ги. Причем при разных видах указанных иммунодефицитов обнаруживаются сходные иммунологические нарушения, противоположные по своей направ- ленности. Например, при аутоиммунных состояниях развиваются выраженные аутоиммунные реакции, направленные против собственных тканей. В то же время регистрируется сниженная активность Т-лимфоцитов - супрессоров, регулирующих иммунные реакции, т.е. Т-иммунодефицит. По нашему мнению, все заболевания и состояния при которых задейс- твована иммунная система, т.е. когда она активно участвует в процессах пато- или саногенеза, нужно называть "иммунозависимыми". Иммунозависи- мые заболевания и состояния мы относим к двум группам: 1 группа - пер- вичные (врожденные), и 2 - вторичные, которые включают следующие забо- левания и состояния: 4.2.1. - аутоиммунные болезни. 4.2.2. - аллергические болезни. 4.2.3. - лимфопролиферативные и другие злокачественные новообразо- вания. 4.2.4. - инфекционные болезни, включая СПИД. 4.2.5. - большинство острых и хронических болезней желудочно-кишеч- ного тракта, крови, кожи, эндокринной и сосудистой систем, соедини- тельной ткани, урогенитальной сферы, ЛОР органов, хирургических, сто- матологических, нарушений опорно-двигательного аппарата, ожоговой бо- лезни и др. 4.2.6. - лекарственная иммуносупрессия. 4.2.7. - нормальная и осложненная беременность. 4.2.8. - старение. 4.2.9. - воздействие неблагоприятных экологических факторов - ради- ация и другие излучения, вибрация, промышленные токсины, пестициды, климатогеографические факторы и пр. 4.2.10. - хроническая недостаточность белков, витаминов, микроэле- ментов и других компонентов питания 4.2.11. - стресс в результате нервно-психической и физической пе- регрузки, травм, оперативных вмешательств и пр. Судя по перечню иммунозависимых заболеваний и состояний, стано- вится понятным, что распространенный термин "вторичный иммунодефицит" - это собирательное понятие, отражающее состояние только одного из звеньев иммунной системы при различных патологических процессах. Обра- тимся к фактическому материалу. За последние 20 лет оценке системы им- мунитета человека посвящено свыше 20 тыс. публикаций. Анализ данных литературы, а также собственные исследования позволяют выявить общие закономерности нарушении в работе системы иммунитета при различных за- болеваниях. Важно подчеркнуть, что в ней происходят процессы, противоположный по своей направленности, поскольку работа одних звеньев ослаблена, а других усилена. Как видно из таблицы 4.1., в большинстве случаев Т-система лимфо- цитов в целом снижает свою активность,что проявляется уменьшением со- держания в крови Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, одновремен- но падает их функциональная активность, уменьшается продукция гормонов тимуса. В В-системе лимфоцитов, как правило, отмечается небольшое воз- растание общего пула В-клеток и заметное увеличение количества молодых В-лимфоцитов. Функциональная активность В-системы лимфоцитов повышена, что проявляется в увеличении концентрации иммуноглобулинов в крови (в основном иммуноглобулина G). Общее количество "нулевых" лимфоцитов резко повышено, что связано с уменьшением содержания Т-лимфоцитов. Активность естественных киллеров снижена или не изменена. Как правило, понижается активность факторов резистентности - фагоцитоза и комплементарной активности сыворотки. Приведенные выше общие изменения в иммунной системе отражают ан- тигеннеспецифические реакции. В то же время эффекторные реакции гумо- рального и клеточного типов, направленные против конкретных антигенов, усилены в десятки и сотни раз. Так, в крови возрастает содержание Т-киллеров, эффекторов ГЗТ, антигенсвязывающих лимфоцитов и антител, направленных против антигенов возбудителя болезни, а также против ау- тоантигенов, т.е. против собственных тканей организма, включая опухо- левые, мутантные клетки и пр. Практически любая структура в теле чело- века становится мишенью для иммунопатологического воздействия. Развитие аутоиммунных (иммунопатологических) реакций является важнейшим нарушением работы системы иммунитета при многих болезнях, поскольку они непосредственно повреждают органы и ткани. Интенсивность аутоиммунных реакций различна. При ряде заболеваний реакция на столько высока, что эти болезни называют аутоиммунными, подчеркивая главенс- твующую роль иммунопатологических воздействий в патогенезе болезней. К ним относят системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродермию, неспецифический язвенный колит, хронический активный ге- патит, аутоиммунную гемолитическую анемию, миастению и др. Кроме ти- пичных классических аутоиммунных заболеваний выявлено много таких, при которых иммунопатологические реакции имеют если не ведущую, то доста- точно четко обозначенную патогенетическую роль. Например, ревматизм, гломерулонефрит, хроническая пневмония, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ожоговая болезнь и др. Более того, практи- чески при всех иммунодефицитах регистрируется аутоиммунный компонент той или иной степени выраженности. Каковы же механизмы развития ауто- иммунного процесса в организме человека? Всегда ли аутоиммунизацию нужно рассматривать с позиции патологии? Очевидно, что роль антител при различных заболеваниях зависит от их количиства. Превышение кон- центрации выше физиологических границ может привести к иммунопатоло- гии, а наличие оптимального содержания антител, направленных против плаценты, способствует вынашиванию беременности и выполняет физиологи- ческую функцию. Резкое усиление аутоиммунных реакций отмечается при появлении ау- тоантигенов в крови в результате повреждений гистогематических барь- еров (гематоэнцефалического, гематотестикулярного и др.) при изменении структуры биомолекул в результате воздействия биологических, химичес- ких и физических факторов, т.е. при появлении нового антигенного ка- чества в собственных тканях организма. В другом случае, иммунные реак- ции, развивающиеся против инфекционного агента, повреждают собственные структуры из-за сходства в антигенном строении микроорганизма и тка- ни,в которой они паразитируют. Такой мимикрией, к примеру, обладают бетагемолитический стрептококк и соединительная ткань,бактерии кишеч- ной группы и энтероциты, вирусы гепатита В и гепатоциты, хеликобактер пилори и слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки. По-видимому, все патогенные бактерии обладают той или иной сте- пенью антигенной мимикрии с тканями организма. Мутационные процессы могут поражать и систему иммунитета. В этом случае ставшие чужими иммуноциты развивают реакцию против неизмененных тканей организма. Важно подчеркнуть, что недостаток Т-супрессоров спо- собстовует прогрессированию аутоиммунизации и возможному переходу в аутоиммунный патологический процесс. Для углубленного понимания зако- номерного развития аутоиммунного процесса необходимо вновь обратиться к схеме межклеточного взаимодействия отражающую роль регуляторных ме- ханизмов в реакциях иммуногенеза (рис.4.2.). В данном случае нужно подчерктуть роль Т-супрессоров, поскольку при их недостаточной активности аутоиммунный ответ прогрессирует. Как показали наши клинико-иммунологические исследования при 30 заболевани- ях человека, содержание в крови антигенсвязывающих лимфоцитов, реаги- рующих с тканевыми антигенами - важнейшего показателя развития аутоим- мунного процесса, как правило, находится в обратной зависимости с ко- личеством Т-супрессоров: чем меньше Т-супресоров - тем выше интенсив- ность аутоиммунного процесса. Указанная закономерность выявлена нами при большинстве иммунозависимых заболеваний и состояний. Таким образом, большинство заболеваний и состояний человека можно с полной уверенностью назвать иммунозависимыми, поскольку в их патоге- незе или саногенезе принимают участие механизмы, включающие систему иммунитета. Установлены общие закономерности нарушений в иммунной сис- теме при большинстве заболеваний человека.
![]() Дом. |
![]() Главная |
![]() Отзывы |